AZD9291 anh hùng vô danh nay đã có tên tuổi !

Vài năm gần đây, giới bác sĩ ung thư lẫn bệnh nhân đều lúng túng trong việc đối phó với kháng thuốc EGFR TKIs thế hệ 1 va 2. Các biện pháp khác nhau như giữ lại thuốc TKI cũ hoặc chuyển sang hóa trị đều có vẻ như là những biện pháp tạm thời. Rõ ràng Tarceva, Iressa đang bị thua ngược bởi kẻ thù là tế bào ung thư vi tế bào này đã có vũ khí  chống lại. Một trong những vũ khí chống lại đó là đột biến T790M. Taceva, Iressa (thế hệ 1) hay afatinib (thế hệ 2) đều thất bại trước vũ khí T790M này.
May thay! AZD9291 xuất hiện kịp thời như một anh hùng (trong khoảng 2 năm qua) cho thấy đã vô hiệu hóa rất dễ dàng vũ khí đột biến T790M này giúp cứu nguy ngoạn mục. Trang blog này đã nhắc tới AZD 9291 từ lúc thuốc này còn trong giai đoạn thử nghiệm:  BỆNH ÁN ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI VỚI TKI
 Công trạng này đã được ghi nhận nhưng vinh danh thì chưa! Chưa có tên gọi cho AZD9291 mặc dù thuốc này đã được báo cáo ở ASCO 2014 nhưng các dữ liệu chưa đủ sức.
Cho đến tháng ngày 13 tháng 11 năm 2015 vừa qua FDA đã phê chuẩn tạm thời (accelerated approve) cho AZD 9291 với chỉ định điều trị cho những bệnh nhân tiến triển sau điều trị EGFR TKIs mà sinh thiết lại khối bướu cho thấy có đột biến T790M. Điều này đồng nghĩa với việc AZD 9291 có một cái tên thương mại TAGRISSO. Cũng xin nhắc thêm là AZD 9291 chỉ là mã số hoạt chất. Tên hoạt chất là osimertinib

 1. Kết quả này có được là nhờ vào nghiên cứu AURA 1 và AURA 2. Hai nghiên cứu này đều là nghiên cứu  2 nhánh, pha II, tổng cộng 411 bệnh nhân, đáp ứng cho những bn có đột biến T790M đều khả quan, lần lượt là 61% và 57%. Bộ xét nghiệm cobas EGFR Mutation Test cũng được phê chuẩn theo. 

Như vậy, kể từ giữa tháng 11 năm nay, các bệnh nhân không may khi đang điều trị thành công với các thuốc Tarceva, Iressa, afatinib bỗng nhiên bệnh tiến triển xấu đi và sinh thiết lại cho thấy có đột biến T790M thì xin đừng quá lo lắng, y khoa đã công nhận TAGRISSO để cứu nguy cho bệnh nhân trong trường hợp này với thành công lên tới 61%!

2. Như vậy là ta đã có đến 2 nghiên cứu AURA1  và AURA2. Hai nghiên cứu này có gì khác nhau ?
AURA 2:
-  210 bn đã điều trị từ 1-2 bước, trong đó có một bước EGFR TKIs
-  Tỉ lệ đáp ứng (ORR) được cập nhật đến gần đây nhất từ WCLC là 71%
-  PFS 8.3 tháng
AURA 1:
- 201 bn trong đó phần lớn (70%) là điều trị ở bước 3
- Tỉ lệ đáp ứng (ORR) được cập nhật đến gần đây nhất từ WCLC là 61%
Trước khi phê chuẩn, FDA đã làm một cuộc tổng rà soát các trường hợp đáp ứng và cho thấy kết quả đáng mừng:
- Duration of Response (thời gian duy trì đáp ứng) : 1.1 đến 5.6 tháng
- Trong 63 bn được tăng liều bậc thang (dose escalation ): ORR là 51% nhưng  thời gian duy trì đáp ứngkhá cao 12.4 tháng.
3. AURA1, AURA2 là những nghiên cứu pha II. Hiện AURA3, nghiên cứu pha III đang được tiến hành.
4. TAGRISSO và IRESSA đều của Astra Zeneca. Phải chăng hãng này tính đến chiến lược
Bước 1 Iressa
Bước 2: Tagrisso
Không. Hiện "con bài chiến lược" Tagrisso đã được âm thầm cho thử sức với nhiều vai trò:
AURA: các nghiên  cứu Targrisso cho bước sau
FLAURA: các nghiên cứu Targrisso cho bước 1
ADAURA: các nghiên cứu Targrisso hỗ trợ sau mổ.
TATTON CAURAL: phối hợp Tagrisso với các thuốc khác

Nghiên cứu FLAURA có thể gây bùng nổ trong thời gian sắp tới