Pembrolizumab (Keytruda) được FDA phê chuẩn hoàn toàn trong ung thư phổi

Tuần vừa qua, FDA  Hoa kỳ đã chấp nhận hồ sơ bổ xung (supplemental new drug application) (sNDA)  của Công Ty Merck cho thuốc pembrolizumab (Keytruda) cho chỉ định điều trị bước 2 ung thư phổi không tế bào nhỏ. 

Nhớ lại: 

Hồi 2/10/2016 FDA cũng đã phê duyệt cho thuốc này với một quyết định (accerlerate approve) tức là chấp thuận tạm thời CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ MIỄN DỊCH ( IMUNNO CHECKPOINT INHIBITOR) ĐANG TIẾN BƯỚC NHANH TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI
có nghĩa là Merck phải bổ xung hồ sơ nghiên cứu chứng tỏ Keytruda có lợi ích sống còn. Đến nay, sau 4 tháng Merck đã làm được điều này.

Hồ sơ bổ xung có gì ?

1. Pembrolizumab đã chứng minh rằng thuốc này hơn hẳn hóa trị trong tiêu chuẩn kéo dài sống còn toàn bộ (OS). (Nghiên cứu Keynote 010). 
2. Nghiên cứu Keynote 010 cũng đã "cởi trói" cho pembrolizumab qua việc chứng tỏ chỉ cần PD-L1 (+) ở mức rất thấp (>1%) là đủ.
Bây giờ, chúng ta hãy bàn sâu hơn về Keynote 010:

Thiết kế: 

1034 bệnh nhân có PD-L1 >1% trên tế bào khối u đã được chọn ngẫu nhiên theo tỉ lệ 1: 1 để điều trị  docetaxel  75 mg / m2 (n = 343) hoặc pembrolizumab 2 mg / kg (n = 345) hoặc một liều thử nghiệm lớn hơn 10 mg / kg (n = 346). Chu kỳ mỗi tuần 3 

Kết quả: 

1. Về OS: (OVERAL SURVIVAL)

Với liều FDA chấp thuận  2 mg / kg pembrolizumab đã cải thiện OS 10.4 tháng so với 8,5 tháng với docetaxel (HR 0,71; 95% CI, 0,58-0,88; P = 0,0008).
Với liều pembrolizumab cao hơn (10 mg / kg), OS  tăng so với liều thấp: 12,7 tháng, giảm 39% nguy cơ tử vong so với docetaxel (HR 0,61; KTC 95%, 0,49-0,75; P <0,0001). 

 Tỷ lệ OS 1 năm là
    pembrolizumab          2mg/kg:       43.2%
                                     10 mg / kg:    52,3%
    docetaxel                                       34,6%.

Ở phân nhóm có PD-L1 ≥50% thì OS như sau:
    pembrolizumab             2 mg/kg:    14,9 tháng
                                      10 mg / kg:   17,3 tháng
  docetaxel                                          8,2 tháng
  (HR 0,54; 95% CI, 0,38-0,77; P = 0,0002)

2. Về PFS (PROGRESSIVE FREE SURVIVAL)

Trái với OS, PFS không thấy khá hơn ở một số phân nhóm.
Lý do được giải thích là do hiện tượng pseudoprogression